血脑屏障(BBB)给以抗体为基础的脑治疗带来了挑战,也是生物治疗药物成功应用于脑疾病治疗的主要障碍。由于只有一小部分单克隆抗体(mAbs)能够穿透血脑屏障,因此需要大剂量的治疗药物才能引起药物效应。这一局限性引发了通过受体介导的胞内吞噬改善血脑屏障转运的研究,一些受体已被探索用于介导这一过程。最近提出的一个候选基因是脑内皮细胞(BECs)表达碱性蛋白。
科学家们利用猪体外血脑屏障模型探索了针对不同表位的不同basigin单抗的胞内功能,并提供了显示猪BECs中这些basigin单抗胞内囊泡分类的数据。这些数据表明basigin单克隆抗体避免了溶酶体降解途径,并内化为囊泡,被循环受体使用。在体外BBB共培养模型中,碱性单克隆抗体与碱性单克隆抗体的接触导致单克隆抗体通过紧密的BECs转移到星形胶质细胞中。尽管对basigin具有较高结合亲和力的单克隆抗体显示了更大的星形胶质细胞内化,但根据科学家的实验,目前尚不清楚这种胞吞作用是亲和力还是表位依赖,还是两者的结合。
总之,本研究为BECs中basigin单抗的细胞内和细胞间命运提供了信息,这对未来设计basigin介导的给药平台有价值。